央廣網(wǎng)上海3月20日消息（記者吳善陽 通訊員孫國根）復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院眼科研究院院長、眼科主任盧奕教授與加州大學圣地亞哥分校張康教授團隊攜手，闡述在應用視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞重編程、再生療法用于治療嚴重眼部疾病研究方面取得重大進展，最新一期國際權威頂級期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（ 《NEJM雜志》 ）刊發(fā)綜述，對該研究成果作了重點介紹。

　　視網(wǎng)膜對人類的視覺至關重要，目前導致全世界5000萬以上患者不可逆性眼盲癥的最主要病因就是視網(wǎng)膜神經(jīng)元的退化，因此，找到能延緩、甚至是逆轉(zhuǎn)退化進程的方法成為目前研究人員的攻堅目標。

　　盧奕介紹，非脊椎動物（如魚類），當其視網(wǎng)膜受損后，會啟動“去分化”和“細胞重編程”的過程，使穆勒細胞增殖并分化成多種不同類型的視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞，重塑視覺。哺乳動物視網(wǎng)膜含穆勒細胞、星形細胞和小膠質(zhì)細胞等三種膠質(zhì)細胞，其中穆勒細胞是最主要的膠質(zhì)細胞，不但對視網(wǎng)膜正常發(fā)育有決定性作用，而且能支持神經(jīng)元活動、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)循環(huán)、維持細胞外環(huán)境平衡、調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜血管通透性，視網(wǎng)膜默勒細胞代謝如出現(xiàn)障礙，將導致視功能喪失、神經(jīng)元細胞死亡、視網(wǎng)膜水腫等。但哺乳動物與魚類相比，再生能力幾乎為零。

　　張康研究團隊在對魚類再生能力的進一步研究發(fā)現(xiàn)，欲讓穆勒細胞“去分化”和“神經(jīng)細胞重編程” 成為視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞，需要重新激活特定的基因。這一發(fā)現(xiàn)給研究人員帶來了新的啟示。研究發(fā)現(xiàn)斑馬魚的視網(wǎng)膜受損后，一種叫做Ascl1的轉(zhuǎn)錄因子在穆勒細胞中的表達水平會上調(diào)，這對視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞的再生是必不可少的；但研究發(fā)現(xiàn)哺乳動物的視網(wǎng)膜受損后，該轉(zhuǎn)錄因子并不會表達。這關鍵因素是什么？于是，研究團隊通過基因工程的手段，讓小鼠的穆勒細胞表達水平得到了上調(diào)，這樣，無論是體外實驗，還是體內(nèi)實驗，這種表達都使視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞得到了再生。但研究人員們很快發(fā)現(xiàn)好景不長，再生能力在小鼠出生后的第16天就消失了。此表明該表達并非是視網(wǎng)膜再生的唯一關鍵要素。為了克服這一障礙，研究人員雙管齊下，一方面利用遺傳改造的方法，提高穆勒細胞的表達，另一方面用表觀遺傳學方法在這些細胞中注射抑制劑，讓包括表達水平在內(nèi)的諸多轉(zhuǎn)錄因子能更好地促進下游基因的表達。結果表明，該方法使穆勒細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐暰W(wǎng)膜神經(jīng)細胞的效率有了大幅提高，且分化出的神經(jīng)細胞可與現(xiàn)有神經(jīng)元形成良好“突觸”，并融入視網(wǎng)膜的神經(jīng)環(huán)路中，使新形成的神經(jīng)細胞已具備正常生理功能。

　　張康表示， 由于人類視網(wǎng)膜結構的獨特性，要想讓再生療法走到尋�；颊呱磉叄�還有很長的路要走。但據(jù)了解，目前張康研究團隊已在靈長類動物模型中做了試驗，其安全性和效果很好，預計今年年底前將進入臨床試驗。