央廣網(wǎng)上海4月21日消息（記者傅聞捷）復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、腦科學(xué)研究院趙冰樵教授研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)多年努力，發(fā)現(xiàn)一種被稱為 “重組ADAMTS13”的藥物可以促進(jìn)腦卒中后血管新生和功能重塑，從而有效改善腦卒中引起的神經(jīng)功能障礙。4月20日，該研究成果在線發(fā)表于《血液》（Blood）雜志，近期將作為封面文章刊登。這項(xiàng)研究得到了國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和面上項(xiàng)目、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和上海市自然科學(xué)基金的資助。
腦卒中是嚴(yán)重威脅人類健康的重大致死和致殘性疾病，往往導(dǎo)致患者運(yùn)動、感覺、語言和認(rèn)知等多種功能的退化和喪失，給社會和患者家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，但是至今仍然缺乏有效的治愈手段。盡管大量的研究表明干細(xì)胞移植可能有助于腦卒中后的功能恢復(fù)。然而，干細(xì)胞移植面臨著存活率低以及難以實(shí)現(xiàn)神經(jīng)環(huán)路整合等許多難題，從而制約著它的臨床應(yīng)用。
近年，血管新生對腦卒中損傷的修復(fù)作用受到廣泛的關(guān)注。新生血管一方面可以改善腦血流和腦內(nèi)微環(huán)境，另一方面通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子和趨化因子等，促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和存活。臨床證據(jù)也顯示，腦組織中微血管的多少與腦卒中患者的預(yù)后密切相關(guān)。腦科學(xué)研究院趙冰樵教授研究團(tuán)隊(duì)，采用活體小鼠腦血管多光子顯微鏡實(shí)時(shí)動態(tài)成像等先進(jìn)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)敲除ADAMTS13基因后，小鼠在腦卒中恢復(fù)期時(shí)血腦屏障的破壞更加嚴(yán)重，血管內(nèi)大分子物質(zhì)的血管外滲漏更多，從而導(dǎo)致血管周細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞覆蓋率下降，最終造成腦毛細(xì)血管、灌注血管減少，表明ADAMTS13是參與血管新生和功能重塑的關(guān)鍵分子。在敲除ADAMTS13基因的基礎(chǔ)上，研究人員敲除了另一個(gè)基因VWF，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠的血腦屏障破壞和滲漏明顯減輕。通過病毒和藥物干預(yù)等手段，他們進(jìn)一步證明ADAMTS13的作用機(jī)制是通過VWF作用于微血管內(nèi)皮細(xì)胞的Gal-3以及Weibel-Palade小體中的Ang-2，進(jìn)而引起血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子VEGF受體2磷酸化。
研究人員隨后使用藥物“重組ADAMTS13”增加小鼠體內(nèi)的ADAMTS13含量，發(fā)現(xiàn)這些小鼠腦內(nèi)確實(shí)形成了更多和更加成熟的毛細(xì)血管，而小鼠的感覺和運(yùn)動功能也得到了顯著的改善。該研究首次證實(shí)了ADAMTS13是調(diào)控腦卒中后血管新生、成熟和功能重塑的重要分子。研究人員認(rèn)為進(jìn)一步了解血管新生和功能重塑的調(diào)控因素并加以針對性治療，將有助于恢復(fù)腦卒中患者受損的神經(jīng)功能。
圖說：ADAMTS13調(diào)控腦卒中后血管新生和重塑的關(guān)鍵步驟。染色小鼠腦切片顯示腦卒中引起大腦皮層缺血巢周邊區(qū)域血管新生，然而新生的血管尚不成熟和穩(wěn)定。給予小鼠重組ADAMTS13不但增加新生血管的數(shù)量并且可促進(jìn)血管的功能重塑，最終導(dǎo)致小鼠神經(jīng)功能的修復(fù)。
編輯：
林馥榆
關(guān)鍵詞：
上海;復(fù)旦;腦卒
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